мембранный плазмаферез

Повышение эффективности комплексной терапии внутрипеченочного холестаза беременных путем включения  плазмафереза

Задачи исследования

1. Определить особенности клинического течения беременности, родов и раннего неонатального периода у беременных с внутрипеченочным холестазом, а также выявить факторы риска развития данного заболевания на основании ретроспективного анализа историй родов женщин с внутрипеченочным холестазом.

2. Изучить показатели  локусов  HLA системы 1 класса у беременных с внутрипеченочным холестазом.

3. Изучить изменения клинических,  гемостазиологических, биохимических  показателей в зависимости от проводимой терапии у беременных с внутрипеченочным холестазом

4. Оценить состояние фетоплацентарного комплекса у беременных с внутрипеченочным холестазом и его изменения под влиянием различных видов терапии

5. Разработать алгоритм обследования и лечения беременных с внутрипеченочным холестазом 

Определены факторы риска развития данного заболевания на основа-нии изучения особенностей  течения беременности, исходов родов, течение раннего неонатального периода новорожденных у беременных с внутрипеченочным холестазом.

Впервые патогенетически обосновано применение плазмафереза в комплексной терапии внутрипеченочного холестаза беременных  на основании изучения клинических, гемостазиологических, биохимических показателей крови и их изменения под влиянием плазмафереза, а также особенности фетоплацентарного кровотока. 

На основании изучения полиморфизма генов системы HLA 1 класса выявлена семейная предрасположенность к развитию внутрипеченочного холестаза беременных.  Определена роль высоких репродуктивных технологий  в развитии и степени тяжести внутрипеченочного холестаза у беременных.  

Создан алгоритм обследования и лечения  беременных с внутрипеченочным холестазом.

На основании полученных результатов разработана методика включения плазмафереза в комплексную терапию внутрипеченочного холестаза и обоснована целесообразность ее применения у беременных.

Определены оптимальные режимы и варианты плазмафереза в лечении больных с внутрипеченочным холестазом различной степени тяжести. Показана  эффективность применения плазмафереза в улучшении клинического течения, снижения частоты осложнений во время беременности, родов, послеродового периода, улучшения состояния плода и новорожденных.  

1. Факторами, предрасполагающими, а  также утяжеляющими течение внутрипеченочного холестаза беременных, являются хронические заболевания гепатобилиарной системы, проведение программы ВРТ, наличие ВХБ в предыдущие беременности, семейная предрасположенность - высокая частота (до 40%)  локуса HLA В8 у данной категории женщин

2. Плазмаферез, обладающий широким спектром действия, является патогенетически обоснованным и существенно важным в лечении беременных с внутрипеченочным холестазом, позволяющим значительно уменьшить клинические проявления заболевания, улучшить состояние маточно-плацентарного комплекса, достоверно снизить биохимические маркеры холестаза в 1,5 раза (р<0,01), стабилизировать коагуляционный и фибринолитический потенциала крови (р<0,05); снизить медикаментозную нагрузку на 25%.

3. Своевременно проведенная диагностика внутрипеченочного холестаза беременных и адекватное комплексное лечение с использованием плазмафереза позволяют пролонгировать беременность в среднем на 4 недели, снизить частоту осложнений течения беременности и родов в 1,5 раза, после-родового периода – в 2,5 раза, частоту патологии у новорожденных в раннем неонатальном периоде на 7,6%, за счет уменьшения частоты асфиксии при рождении в 2 раза, уменьшения частоты рождения новорожденных с гипотрофией в 2 раза (р<0,01).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции отделения профилактики и лечения патологии беременных совместно с отделением гравитационной хирургии крови 23.10.008 г и на заседании апробационной комиссии ФГУ “НЦ АГиП им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий” 14.11.2008 г.

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в отделении профилактики и лечения патологии беременных ФГУ “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий” при лечении беременных с внутрипеченочным холестазом, использованы в подготовке образовательных программ для врачей, проходящих обучение на базе Центра, а также семинаров по патологии беременности. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, изложена на 148 страницах машинописного текста (включая список литературы), работа иллюстрирована 25 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель включает 188 источников, из них 88 отечественных, 100 иностранных авторов.